Tlph、BMS Mitotane Lysodren 500mg*100 compresse Carcinoma corticale surrenalica per il cancro allo stadio 1 2 3

500 mg Mitotane Lysodren 100 compresse Per la risoluzione dell' adenoma

Indicazioni, utilizzo e dosaggio
Trattamento adiuvante per il cancro delle surrenali

La dose iniziale, 1,5 g/die, aumentata a 6 g/die entro 4-6 giorni; dopo 3 settimane, regolare la dose in base alla tolleranza del paziente e ai livelli ematici del farmaco; la dose massima è di 12 g/die;la maggior parte delle persone non può tollerarlo, colpito da dosi superiori a 8 g/ dieSe il farmaco viene somministrato per almeno 2 anni, vale la pena notare che molti pazienti non possono tollerare l' impatto del farmaco sulla loro qualità di vita (dosi raccomandata di riferimento).

Livello plasmatico di riferimento, 14-20 mg/l (senza effetti indesiderati del sistema nervoso centrale di grado 2, effetti indesiderati gastrointestinali di grado 3-4); se il livello plasmatico di mitotano è inferiore a 14 mg/l, incrementi di 1 g/die Regolare la dose;se il livello di farmaco nel sangue è di 14-20 mg/l, mantenere la dose corrente; se il livello di farmaco nel sangue è superiore a 20 mg/ l, ridurre la dose giornaliera al 50%-75% della dose corrente (dose raccomandata di riferimento).

Il trattamento combinato richiede grandi dosi di glucocorticoidi; può essere necessario idrocortisone 50 mg/ die (divisi in tre dosi di 20 mg, 20 mg e 10 mg) o acetato di cortisone ≥ 75 mg.La terapia sostitutiva con glucocorticoidi è meglio monitorata con un' attenta valutazione clinica.Il fludrocortisone (dosi raccomandata secondo le linee guida) può essere aggiunto in base alla pressione sanguigna, ai livelli sierici di potassio e all' attività plasmatica della renina.

tumore della ghiandola surrenalica inoperabile

La dose iniziale è di 2-6 g per via orale al giorno (assunti 3-4 volte al giorno);aumentare gradualmente la dose fino a raggiungere una concentrazione ematica di 14-20 mg/ l o la dose massima tollerata dal paziente (dose raccomandata dalla FDA).

La dose iniziale, 1,5 g/die, aumentata a 6 g/die entro 4-6 giorni; dopo 3 settimane, regolare la dose in base alla tolleranza del paziente e ai livelli ematici del farmaco; la dose massima è di 12 g/die;la maggior parte delle persone non può tollerarlo soggetto a dosi superiori a 8 g/ die (dosi raccomandata di riferimento).

Livello plasmatico di riferimento, 14-20 mg/l (senza effetti indesiderati del sistema nervoso centrale di grado 2, effetti indesiderati gastrointestinali di grado 3-4); se il livello plasmatico di mitotano è inferiore a 14 mg/l, incrementi di 1 g/die Regolare la dose;se il livello di farmaco nel sangue è di 14-20 mg/l, mantenere la dose corrente; se il livello di farmaco nel sangue è superiore a 20 mg/ l, ridurre la dose giornaliera al 50%-75% della dose corrente (dose raccomandata di riferimento).

Il trattamento combinato richiede grandi dosi di glucocorticoidi; può essere necessario idrocortisone 50 mg/ die (divisi in tre dosi di 20 mg, 20 mg e 10 mg) o acetato di cortisone ≥ 75 mg.La terapia sostitutiva con glucocorticoidi è meglio monitorata con un' attenta valutazione clinica.Il fludrocortisone (dosi raccomandata secondo le linee guida) può essere aggiunto in base alla pressione sanguigna, ai livelli sierici di potassio e all' attività plasmatica della renina.

Medicinali sicuri
Gravidanza di grado C

Gli studi sulla riproduzione animale hanno dimostrato che il farmaco ha effetti collaterali tossici sul feto, ma non sono stati condotti studi controllati adeguati e rigorosi sulle donne in gravidanza,e i benefici terapeutici dell' uso del farmaco nelle donne in gravidanza possono superare i potenziali danniIn particolare, non esistono studi sufficientemente rigorosamente controllati su donne in gravidanza.

Precauzioni in materia di farmaci durante la gravidanza

Il mitotano attraversa la placenta (Gerl 1992) e può causare danni fetali se usato durante la gravidanza.sono state segnalate nascite premature e gravidanze precoci (Baszko-Błaszyk 2011; Kojori 2011; Tripto Shkolnik 2013).

Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento fino a quando i livelli plasmatici non sono più rilevabili.Quando usato per il trattamento della malattia di Cushing, le linee guida esistenti raccomandano di evitare la gravidanza per diversi anni dopo l' interruzione del trattamento con mitotano (Nieman 2015).

Classificazione dell'allattamento al seno

Il mitotano si trova nel latte materno.il fabbricante raccomanda di interrompere l' allattamento fino a quando non si interrompe il trattamento con mitotano e fino a quando i livelli plasmatici non diventano indetectabili.

bambino

La sicurezza e l' efficacia del farmaco nei pazienti pediatrici sono sconosciute.

Anziani/ fegato e reni

Pazienti anziani: iniziare il trattamento all' estremità inferiore dell' intervallo di dosaggio.

In combinazione con eventi avversi del sistema nervoso centrale (grado 2) e livelli plasmatici di mitotano inferiori a 14 mg/ L: ridurre la dose di 1 g al giorno.

In combinazione con eventi avversi del SNC (Grado 2) e livelli plasmatici di mitotano 14-20 mg/ L: ridurre la dose di 1,5 g al giorno.

Eventi avversi concomitanti del SNC (Grado 2) e livelli plasmatici di mitotano superiori a 20 mg/ l: interrompere il trattamento con mitotano fino a quando i sintomi non si siano risolti fino al Grado 0-1.

Eventi avversi concomitanti del SNC (Grado 3-4): interrompere il trattamento con mitotano fino a quando i sintomi non si sono risolti fino al Grado 0-1.

Tossicità per il sistema nervoso centrale: interrompere il trattamento; 7-10 giorni dopo la scomparsa dei sintomi, riprendere il trattamento a una dose inferiore (ad es. riduzione di 500-1000 mg).

In combinazione con eventi avversi gastrointestinali (grado 3-4) e livelli plasmatici di mitotano inferiori a 14 mg/ l: ridurre la dose di 1 g al giorno.

Con eventi avversi gastrointestinali (grado 3-4) e livelli plasmatici di mitotano da 14 a 20 mg/ l: ridurre la dose di 1,5 g al giorno.

Eventi avversi gastrointestinali (Grado 3-4) e livelli plasmatici di mitotano superiori a 20 mg/ l: interrompere il trattamento con mitotano fino a quando i sintomi non si siano risolti fino a Grado 0-1.

Effetti indesiderati
Reaczioni avverse comuni

Sistema gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito e diarrea (80%)

Sistema nervoso: depressione, vertigini o vertigini (15%-40%)

Pelle: eruzione cutanea (15%)

Sistema linfatico: neutropenia

Sistema mentale: pazzia,

Mal di testa, atassia, disturbi mentali, debolezza, disartria

fegato: epatite, livelli elevati di enzimi epatici,

Ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia

Sistema riproduttivo: ginecomastia, diminuzione del livello di androstenedione nel sangue nelle donne, diminuzione del livello di androstenedione nel sangue, aumento della globulina che lega gli ormoni sessuali negli uomini e nelle donne, nessuna diminuzione del livello di androstenedione nel sangue negli uomini

Altri: maculopatia, ritardo di crescita, ipotiroidismo

Occhi: visione offuscata, doppia visione, opacità della lente, retinopatia

Sistema urinario: sanguinamento prolungato, ematuria, cistite emorragica, proteinuria

Sistema cardiovascolare: ipertensione, ipotensione ortostatica

Altri: arrossamento, dolori al corpo e febbre

reazioni avverse gravi

Reni: crisi surrenalica, insufficienza surrenalica in caso di shock o trauma grave

Sistema riproduttivo: grandi cisti ovariche, tossicità del sistema nervoso centrale

Precauzioni
Crisi surrenalica in condizioni di shock o trauma grave: nei pazienti che assumono mitotano, una crisi surrenalica si verifica in condizioni di shock o trauma grave e la risposta allo shock è diminuita.Somministrare idrocortisone, monitorare per segni di shock e interrompere il trattamento con mitotane fino al recupero.

Tossicità per il sistema nervoso centrale: il trattamento con mitotano può produrre tossicità per il sistema nervoso centrale, inclusa sedazione, sonnolenza e vertigini.Le concentrazioni plasmatiche mitocondriali superiori a 20mcg/ml aumentano le reazioni tossiche..

Insufficienza surrenalica: il trattamento con mitotano può causare insufficienza surrenalica.Misurare i livelli di cortisolo libero e di ormone adrenocorticotropico (ACTH) per una sostituzione ottimale.

Toxicità embriofetale: Mitotane può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza.come parto prematuro e aborto spontaneoLe donne in gravidanza sono invitate a prendere coscienza dei potenziali rischi per il feto.Le femmine in età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con mitotano e dopo l' interruzione del trattamento con mitotano, purché il mitotano sia rilevabile nel plasma..

Cisti macroovariche nelle donne in premenopausa: i pazienti in premenopausa trattati con mitotano sono a rischio di cisti macroovariche, spesso bilaterali o multiple.Sono state riportate complicazioni con queste cisti.In alcuni casi è stato descritto un miglioramento dopo l' interruzione del trattamento con mitotane.Si consiglia alle pazienti di sesso femminile di rivolgersi a un medico se presentano sintomi ginecologici quali sanguinamento vaginale e/ o dolore pelvico..

formazione dei pazienti in materia di farmaci
Avvisare i pazienti di segnalare sintomi di tossicità del SNC (ad esempio, sedazione, sonnolenza, vertigini).

Avvertire i pazienti di segnalare sintomi di insufficienza surrenalica.

Instruire le pazienti di sesso femminile ad evitare la gravidanza durante il trattamento e dopo l' interruzione del trattamento fino a quando il loro medico non lo autorizzi.

Dire alle pazienti di sesso femminile di segnalare i sintomi di grandi cisti ovariche.

Gli effetti indesiderati possono includere anoressia, nausea, vomito, diarrea, depressione, vertigini ed eruzioni cutanee.

conservazione
Conservare i flaconi a 25°C: sono ammesse fluttuazioni tra 15-30°C. Il mitotano è un farmaco citotossico.