Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 compresse Cancro ai reni, cancro alla tiroide, cancro al fegato, sarcoma dei tessuti molli, cancro ai polmoni non a piccole cellule, cancro alla prostata, cancro al seno, cancro alle ovaie

[Nome della droga]
Nome generico: cabozantinib

Nome in inglese: cabozantinib

Altri nomi: cabozantinib/XL184

[Indicazioni]
Trattamento di tumore della tiroide medullare locale avanzato o metastatico progressivo e non resecabile.

Un cancro al rene in fase avanzata che ha fallito, Sutent.

[Forma posologica e specifiche]
20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Dosaggio]
Dosaggio e somministrazione

Dosaggio raccomandato

Non sostituire le capsule di cabozantinib con le compresse di cabozantinib.

La dose giornaliera raccomandata di cabozantinib è di 60 mg.

Instruire i pazienti a non mangiare per almeno 2 ore prima e almeno 1 ora dopo l' assunzione di cabozantinib.

Il trattamento è proseguito fino a quando il paziente non riscontrerà più alcun beneficio clinico o una tossicità inaccettabile.

Ingoiare la compressa di cabozantinib intera; non schiacciare la compressa di cabozantinib.

Non prenda la dose dimenticata entro 12 ore dalla dose successiva.

Durante il trattamento con cabozantinib, non consumare alimenti (ad es. pompelmo, succo di pompelmo) o integratori nutrizionali noti per inibire il citocromo P450.

Rettifica del dosaggio

Interrompere il trattamento con cabozantinib almeno 28 giorni prima dell' intervento chirurgico previsto nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, compreso quello dentale.Termini comuni per gli eventi avversi dell' National Cancer Institute [NCI CTCAE], e per reazioni avverse di grado 3 o intollerabili di grado 2, interrompere la somministrazione di cabozantinib quando non è possibile una riduzione della dose o una gestione medica di supporto.

In caso di risoluzione/ miglioramento di una reazione avversa (cioè ritorno al valore iniziale o risoluzione al grado 1), ridurre la dose come segue:

Come in precedenza con la dose giornaliera di 60 mg, riprendere il trattamento con 40 mg al giorno.

Come in precedenza con la dose giornaliera di 40 mg, riprendere il trattamento con 20 mg al giorno.

Se in precedenza ha ricevuto una dose giornaliera di 20 mg, se la tolleranza è ripristinata a 20 mg, altrimenti interrompere il cabozantinib.

Interrompere definitivamente la somministrazione di cabozantinib in caso di una delle seguenti condizioni:

Sanguinamento grave da fistola o perforazione gastrointestinale non curabile

Eventi tromboembolici arteriosi (ad es. infarto miocardico, infarto cerebrale)

[Avvertenze e precauzioni]
Emorragie Si è verificato un grave emorragia con cabozantinib

Eventi emorragici di grado ≥ 3 si sono verificati nel 2,1% dei pazienti trattati con cabozantinib

e 1,6% nei pazienti trattati con everolimus.

Non somministrare cabozantinib a pazienti con o a rischio di emorragia grave

Perforazione gastrointestinale e fistola in uno studio randomizzato sul carcinoma a cellule renali

Sono state riportate fistole nell' 1,2% dei pazienti trattati con cabozantinib (compresa la fistola anale dello 0,6%) e nello 0% dei pazienti trattati con everolimus.

Perforazione gastrointestinale (GI) è stata riportata nello 0,9% dei pazienti trattati con cabozantinib e nello 0,6% dei pazienti trattati con everolimus.Monitorare i pazienti per i sintomi di fistole e perforazioniInterrompere il trattamento con cabozantinib in pazienti che presentano una fistola che non può essere gestita in modo appropriato o una perforazione gastrointestinale

eventi trombotici

Il trattamento con cabozantinib è associato ad un aumento dell' incidenza di eventi trombotici.

Tromboembolismo venoso è stato riportato nel 7,3% dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 2,5% dei pazienti trattati con everolimus.

L' embolia polmonare si è verificata nel 3,9% dei pazienti trattati con cabozantinib e nello 0,3% dei pazienti trattati con everolimus.

Eventi tromboembolici arteriosi sono stati segnalati nello 0,9% dei pazienti trattati con cabozantinib e nello 0,3% dei pazienti trattati con everolimus.

Durante il programma clinico di cabozantinib si è verificato un evento trombotico fatale.Interrompere il trattamento con cabozantinib in pazienti che presentano un infarto miocardico acuto o qualsiasi altra comorbilità tromboembolica arteriosa

Ipertensione e crisi ipertensiva

Il trattamento con cabozantinib ha comportato un aumento dell' incidenza di ipertensione derivante dal trattamento.

L' ipertensione è stata riportata nel 37% (15% ≥ grado 3) dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 7,1% (3,1% ≥ grado 3) dei pazienti trattati con everolimus.

monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con cabozantinib e regolarmente durante il trattamento e sospendere il trattamento con cabozantinib per ipertensione che non può essere adeguatamente controllata con un trattamento medico;

Una volta controllato, riprendere la somministrazione di cabozantinib a dose ridotta.

Interrompere il trattamento con cabozantinib in caso di ipertensione grave non controllata con terapia anti-ipertensiva.

Interrompere l' uso di cabozantinib in caso di crisi ipertensiva medicamente gestita o segni di ipertensione grave

La diarrea si è verificata nel 74% dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 28% dei pazienti trattati con everolimus.

Diarrea di grado 3 si è verificata nell' 11% dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 2% dei pazienti trattati con everolimus.

Ritenere cabozantinib nei pazienti che sviluppano diarrea intollerabile di grado 2 o diarrea di grado 3- 4 che non può essere trattata con il trattamento antidiarrea standard fino al miglioramento al grado 1;

Riprendere il cabozantinib a dose ridotta, modifica della dose a causa della diarrea nel 26% dei pazienti

Sindrome da disestesia palmoplantar

La sindrome di eritrodisseesia palmoplantar (PPES) si è verificata nel 42% dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 6% dei pazienti trattati con everolimus.

PPES di grado 3 si è verificato nell' 8,2% dei pazienti trattati con cabozantinib e < 1% dei pazienti trattati con everolimus.

Ai pazienti che non possono tollerare PPES di grado 2 o PPES di grado 3 non verrà somministrato cabozantinib fino a quando il loro stato non migliorerà fino al grado 1;

La modifica della dose di PPES si è verificata nel 16% dei pazienti.

sindrome da lecoencefalopatia posteriore reversibile

Durante il programma clinico di cabozantinib si è verificata una sindrome di leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS), una sindrome diagnosticata da risultati caratteristici della risonanza magnetica dell' angioedema subcorticale.Qualsiasi paziente con epilessiaIn pazienti che sviluppano RPLS, interrompere l' uso di cabozantinib.

Tossicità embrionale-fetale

Sulla base di dati provenienti da studi sugli animali e del suo meccanismo di azione, cabozantinib può causare danni fetali quando somministrato a donne in gravidanza.Cabozantinib ha causato letalità embriofetale quando somministrato agli animali in gravidanza durante l' organogenesi ad esposizioni inferiori alle dosi clinicamente raccomandate, e una maggiore incidenza di mutazioni scheletriche nei ratti e mutazioni viscerali e malformazioni nei conigli.Avvisare le femmine in età riproduttiva di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con cabozantinib e per 4 mesi dopo l' ultima dose.

[Reaczioni avverse]
Le reazioni avverse più comunemente segnalate (≥ 25%) sono: diarrea, stanchezza, nausea, anoressia, sindrome da eritrodisestesia palmoplantar (PPES), ipertensione, vomito, perdita di peso e stitichezza.

[Uso tra gruppi speciali]
rischi di gravidanza

Riassunto In base ai risultati degli studi sugli animali e al suo meccanismo di azione, cabozantinib può causare danni fetali se somministrato a una donna in gravidanza.Non sono disponibili dati per informare i rischi associati al farmaco nelle donne in gravidanza.. negli studi di tossicologia dello sviluppo e della riproduzione sugli animali, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses- informare le donne incinte o in età fertile del rischio potenziale per il feto.Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nella popolazione di indicazione non è noto.Nella popolazione generale degli Stati Uniti, i rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.Dati animali Dati in uno studio sullo sviluppo embriofetale in ratti gravide, la somministrazione orale di cabozantinib quotidianamente durante il periodo di organogenesi ha portato ad un aumento della letalità embriofetale rispetto al controllo a una dose di 0.03 mg/ kg (alla dose raccomandata AUC umana di circa 0I risultati hanno incluso un ritardo nell' ossificazione e variabilità scheletrica a una dose di 0,1 mg/ kg/ giorno (circa 0,04- volte l' AUC umana alla dose raccomandata). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1In uno studio perinatale su ratti, cabozantinib è stato somministrato per via orale dal 10° giorno di gravidanza al 20° giorno postpartum.Cabozantinib non ha prodotto tossicità materna avversa né ha influito sulla gravidanza., parto o allattamento nei ratti femmine a dosi fino a 0,3 mg/ kg/ giorno (0,05 volte la dose clinica massima raccomandata), e non hanno influito sulla sopravvivenza, sulla crescita o sullo sviluppo post-natale della prole.

Rischi durante l' allattamento al seno

Riassunto Non ci sono dati sulla presenza di cabozantinib o dei suoi metaboliti nel latte umano, né sui loro effetti sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte.A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno da cabozantinib, consigliare alle donne che allattano di non allattare durante il trattamento con cabozantinib e per 4 mesi dopo l' ultima dose.

potenziale riproduttivo

Contraccezione femminile e maschile Cabozantinib femminile può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza.Consigliare alle femmine in età riproduttiva di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con cabozantinib e per 4 mesi dopo l' ultima doseInfertilità in donne e uomini In base ai risultati ottenuti negli animali, il potenziale riproduttivo di Cabozantinib può compromettere la fertilità in donne e uomini.

Per bambini

La sicurezza e l' efficacia di cabozantinib non sono state studiate in pazienti pediatrici.Dati sugli animali giovani Ai ratti giovani è stato somministrato cabozantinib a dosi di 1 o 2 mg/ kg/ giorno dal 12° giorno postpartum (comparabile a quello degli esseri umani di età inferiore ai 2 anni) fino al 35° o 70° giorno postpartum.- A dosi uguali o superiori a 1 mg/ kg/ giorno (circa 0,16 volte la dose clinica di 60 mg/ giorno in base alla superficie corporea)..I bersagli sono generalmente simili a quelli osservati negli animali adulti, si verificano con entrambe le dosi e comprendono i reni (nefropatia, glomerulonefrite), gli organi riproduttivi,tratto gastrointestinale (dilatazione cistica e iperplasia delle ghiandole di Brenner), e duodeno). infiammazione intestinale; e iperplasia epiteliale del colon e del ceco), midollo osseo (ipocellularità e linfodeplezione) e fegato.Le anomalie e il sbiancamento dei denti a tutti i livelli di dose, nonché gli effetti sull' osso includono una riduzione del contenuto di minerali e della densità.Il recupero non è stato valutato al livello di dose di 2 mg/ kg a causa di alti livelli di mortalità (circa 0,5%).32 volte la dose clinica di 60 mg in base alla superficie corporea)A bassi livelli di dose, gli effetti sui parametri ossei sono parzialmente scomparsi, ma gli effetti sui reni e sull' epididimo/ testicoli sono persistenti dopo la sospensione del trattamento.

Utilizzato dagli anziani

Nello studio di Fase 3, il 41% dei pazienti trattati con cabozantinib aveva 65 anni o più e l' 8% 75 anni o più.Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani..

lesioni epatiche

Un aumento dell' esposizione al cabozantinib è stato osservato in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata.Ridurre la dose di cabozantinib nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh score (C-P) A) o moderata (C-P B)Si raccomanda di non usare cabozantinib in pazienti con grave insufficienza epatica.

Insufficienza renale Non è necessario un aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata Non vi è esperienza con CABOMETYX nei pazienti con insufficienza renale grave.

[magazzino]
Conservare cabozantinib a 20°C a 25°C (68°F a 77°F); le escursioni sono consentite da 15°C a 30°C (59°F a 86°F).