200 mg Entrectinib 90 Capsule Farmaci immunitarie Trattamento del cancro gastrointestinale

Nome del farmaco
Nome generico: Entrectinib Capsule

Nome commerciale: Rozhengquan®, nome commerciale in inglese: Rozlytrek®.

Nome in inglese: Entrectinib Capsule

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

Indicazioni
Tumori solidi

Questo prodotto è indicato per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con tumori solidi che soddisfano le seguenti condizioni.

Diagnosticato con un gene di fusione del recettore di tirosina chinasi (NTRK) neurotrofico da un test ben convalidato che non include una mutazione di resistenza acquisita nota.

Pazienti con malattia metastatica a livello locale avanzata o resezione chirurgica che può causare gravi complicazioni,e pazienti per i quali non esiste una terapia alternativa soddisfacente o per i quali la terapia precedente ha fallito..

Questa indicazione è stata condizionalmente approvata per la commercializzazione sulla base di endpoint surrogati, non sono ancora disponibili dati clinici sugli endpoint,L' efficacia e la sicurezza sono soggette a ulteriori convalida post-commercializzazione.

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Questo prodotto è indicato per pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ROS1- positivo a livello locale avanzato o metastatico.

[Dosaggio
Selezione del paziente

Tumore solido

Il trattamento con questo prodotto deve essere iniziato da un medico con esperienza nella terapia anticancro.

Prima del trattamento con questo prodotto, deve essere determinato che il campione tumorale del paziente sia portatore del gene di fusione NTRK.Per determinare lo stato del gene di fusione NTRK del paziente si deve utilizzare un test convalidato.I pazienti che sono stati diagnosticati con test ospedalieri o di laboratorio come portatori di un gene di fusione NTRK sono idonei per il trattamento con questo prodotto e dovrebbero essere sottoposti a una revisione da parte di un terzo indipendente.,per confermare che il paziente ha un gene di fusione NTRK e può continuare a essere trattato con questo prodotto.

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Per selezionare pazienti con ROS1-positivo NSCLC localmente avanzato o metastatico è necessario un test convalidato.

Dosi raccomandata

Le capsule dure devono essere ingerite intere e non devono essere aperte o disciolte per la somministrazione poiché il contenuto è amaro.Questo prodotto può essere assunto con o senza cibo, ma non deve essere assunto con pompelmo o succo di pompelmo.

ADULTI: la dose raccomandata per gli adulti è di 600 mg per via orale una volta al giorno.

Pazienti pediatrici: la dose raccomandata per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni è di 300 mg/ m2 per via orale una volta al giorno (vedere Tabella 1).

▼ Tabella 1: Regimi posologici raccomandati per i pazienti pediatrici

Superficie corporea (BSA) Dosaggio una volta al giorno
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Durata del trattamento

Si raccomanda che i pazienti ricevano questo prodotto fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità intollerabile.

Dosi ritardate o saltate

Se un paziente dimentica di assumere una dose, ricambiare la dose, a meno che la dose successiva non sia a meno di 12 ore.

Se un paziente vomita immediatamente dopo aver assunto entrectinib, il paziente può assumere un' altra dose.

Aggiustamenti posologici per pazienti adulti

La tabella 2 fornisce raccomandazioni di aggiustamento della dose generica per i pazienti adulti.Se un paziente non tollera una dose di 200 mg una volta al giorno, la terapia con entrectinib deve essere sospesa definitivamente.

▼ Tabella 2 Opzioni di riduzione della dose per pazienti adulti

Programma di riduzione della dose Livello della dose
Dose iniziale 600 mg una volta al giorno
Prima riduzione 400 mg una volta al giorno
Seconda riduzione 200 mg una volta al giorno
Aggiustamento della dose per pazienti pediatrici


Le raccomandazioni speciali di riduzione della dose per i pazienti pediatrici sono riportate nella Tabella 3.a seconda della tollerabilità.

Alcuni pazienti pediatrici richiedono un regime di dosaggio intermittente per raggiungere la dose settimanale totale raccomandata dopo la riduzione.,La terapia con emtricitinib deve essere interrotta definitivamente.

▼ Tabella 3 Regimi di riduzione della dose per i pazienti pediatrici

Misura
BSA 1,11-1,50 m2

(una volta al giorno)

BSA ≥ 1,51 m2

(una volta al giorno)

Dosi raccomandata
600 mg
Prima riduzione 300 mg 400 mg
Seconda riduzione 5 giorni alla settimana* 200 mg 200 mg
* 5 giorni alla settimana: lunedì, mercoledì, venerdì, sabato e domenica
Aggiustamenti della dose in seguito a specifici eventi avversi


Le raccomandazioni per l' aggiustamento della dose di emtricitinib in seguito a specifiche reazioni avverse al farmaco nei pazienti adulti e pediatrici sono riportate nella Tabella 4.

▼ Tabella 3 Regimi raccomandati di aggiustamento della dose dopo una reazione avversa specifica del farmaco in pazienti adulti e pediatrici

Gravità delle reazioni avverse* Adattamento della dose
Anemia o neutropenia di grado 3 o 4 Interrompere il trattamento con entrectinib fino al ritorno a ≤ grado 2 o al valore iniziale e riprendere il trattamento alla dose iniziale o a una dose ridotta, a seconda delle esigenze cliniche.
Impedimento cognitivo ≥ grado 2
Interrompere il trattamento con emtricitinib fino al recupero a ≤ grado 1 o al basale, riavviare il trattamento alla dose iniziale o a una dose ridotta.

In caso di recidiva degli eventi avversi, ridurre nuovamente la dose.

Per eventi gravi o intollerabili di lunga durata, considerare l' interruzione del trattamento in base allo stato clinico.

Elevamento della transaminasi di grado 3
Interrompere il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ Grado 1 o al basale.

Se il recupero avviene entro 4 settimane, riprendere il trattamento alla dose originale.

Se la reazione avversa non si riprende entro 4 settimane, interrompere definitivamente il trattamento.

Se l' evento ricorrente di Grado 3 si riprende entro 4 settimane, riprendere il trattamento a una dose ridotta.

Grado 4
Interrompere il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ Grado 1 o al basale.

In caso di recupero entro 4 settimane, riprendere il trattamento dopo la riduzione della dose.

Se le reazioni avverse non si ripristinano entro 4 settimane, interrompere definitivamente il trattamento.

In caso di recidiva di un evento avverso di grado 4, il trattamento deve essere sospeso definitivamente.

Aumento di ALT o AST > 3 × ULN e aumento di bilirubina totale > 2 × ULN (senza colestasi o emolisi) Interrompere definitivamente il trattamento con emtricitinib.
Iperuricemia sintomatica o di grado 4
Iniziate a prendere farmaci per abbassare l'acido urico.

Interrompere il trattamento con entrectinib fino al miglioramento dei segni o sintomi.

Riavviare il trattamento con entrectinib alla dose iniziale o a una dose ridotta.

Insufficienza cardiaca congestiva di grado 2 o 3
Interrompere il trattamento con emtricitinib fino al recupero a grado ≤ 1.

Riprendere il trattamento dopo la riduzione della dose.

Grado 4
Interrompere il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ Grado 1.

Riprendere la terapia dopo la riduzione della dose o interrompere la terapia, a seconda dello stato clinico.

Prolungamento dell'intervallo QT QTc 481-500 ms
Interrompere il trattamento con entrectinib fino al ritorno ai valori basali.

Riprendere il trattamento alla dose originale.

QTc > 500 ms
Interrompere il trattamento con entrectinib fino al ritorno degli intervalli QTc ai valori basali.

Se la causa del prolungamento del QT è stata identificata e corretta, riprendere il trattamento alla dose iniziale.

Se ci sono altre cause non specificate di prolungamento del QT, ridurre la dose e riavviare il trattamento.

Tachicardia ventricolare con torsione a punta; tachicardia ventricolare polimorfica; segni/ sintomi di aritmia grave Interrompere definitivamente il trattamento con emtricitinib.
Altre reazioni avverse clinicamente significative di grado 3 o 4
Interrompere il trattamento con entrectinib fino al ritorno o miglioramento delle reazioni avverse al Grado 1 o al basale.

Se il recupero avviene entro 4 settimane, riprendere il trattamento con la dose originale o con una dose ridotta.

Se l' effetto indesiderato non si riprende entro 4 settimane, considerare l' interruzione definitiva della terapia.

Se si verifica una recidiva di un evento avverso di grado 4, il trattamento deve essere sospeso definitivamente.

ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; ULN = limite superiore del normale; QTc = intervallo QT corretto per frequenza cardiaca.

* gravità secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute

Co-somministrazione di inibitori potenti o ad azione intermedia del CYP3A

Adulti: nei pazienti adulti, la somministrazione concomitante con inibitori CYP3A di azione potente o moderata deve essere evitata o limitata a 14 giorni.la dose di emtricitinib deve essere ridotta a 100 mg una volta al giorno quando somministrata con un potente inibitore del CYP3A o a 200 mg una volta al giorno quando somministrata con un inibitore del CYP3A ad azione intermediaDopo l' interruzione del co-somministrato inibitore potente o ad azione intermedia del CYP3A, la dose di entrectinib può essere ripristinata alla dose pre-somministrata.Gli inibitori del CYP3A4 con lunghe emivite possono richiedere un periodo di eluzione..

Pazienti pediatrici: la somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A potenti o moderatamente potenti deve essere evitata nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.

Induttore CYP3A Somministrazione concomitante

In pazienti adulti e pediatrici deve essere evitata la combinazione di induttori del CYP3A.

Istruzioni per il dosaggio per popolazioni speciali

Bambini: la sicurezza e l' efficacia di entrectinib non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose di entrectinib nei pazienti di età ≥ 65 anni.

Insufficienza renale: non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.La sicurezza e l' efficacia di entrectinib non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale grave.Tuttavia, a causa della trascurabile eliminazione renale di entrectinib, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale grave.

Insufficienza epatica: non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica lieve.La sicurezza e l' efficacia di entrectinib non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave..

[Reaczioni avverse

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state stanchezza, stitichezza, disgeusia, edema, vertigini, diarrea, nausea, ipersalivation, dispnea, anemia, aumento di peso, aumento della creatinina nel sangue, dolore,disturbi cognitivi, vomito, tosse e febbre.

Le reazioni avverse gravi più comuni (≥2%) sono state infezione polmonare (5,2%), dispnea (4,6%), deficit cognitivo (3,8%), effusione pleurale (3,0%) e frattura ossea (2,4%).4Il 0,6% dei pazienti ha interrotto definitivamente il trattamento a causa di reazioni avverse.

[Messa in deposito].
Sigillato e conservato a non più di 30°C.