Roche、Phokam、Tlph、Entrectinib RXDX-101 Rozlytrek 200mg*90 compresse Targeting pan-tumorale, farmaci immunitari per il cancro allo stadio 1 2 3

Entrectinib (PHOENTRE) 100 mg

 

[Nome della droga]

Nome generico: capsule di entrectinib

 

Nome del prodotto: Rozlytrek®, nome del prodotto in inglese Rozlytrek®

 

Nome in inglese: Entrectinib Capsule

 

Cinese Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[Indicazioni]

tumori solidi

 

Questo prodotto è indicato per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con tumori solidi che soddisfano le seguenti condizioni:

 

diagnosi del gene di fusione del recettore neurotrofico della tirosina chinasi (NTRK) mediante un test ben convalidato che non include mutazioni di resistenza acquisita note,

 

Pazienti con malattia metastatica localmente avanzata o in cui la resezione chirurgica può causare gravi complicazioni,e pazienti senza trattamenti alternativi soddisfacenti o in cui i trattamenti precedenti hanno fallito.

 

Questa indicazione è stata condizionalmente approvata per la commercializzazione sulla base di endpoint surrogati.e l' efficacia e la sicurezza devono essere ulteriormente confermate dopo la commercializzazione..

 

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

 

Questo prodotto è indicato per i pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (CPNPC) ROS1-positivo a livello locale avanzato o metastatico.

 

[Dosaggio]

scelta del paziente

 

tumori solidi

 

Il trattamento con questo prodotto deve essere iniziato da un medico con esperienza nel trattamento antitumorale.

 

Prima del trattamento con questo prodotto, deve essere confermato che il campione tumorale del paziente è portatore del gene di fusione NTRK.Per determinare lo stato del gene di fusione NTRK di un paziente si deve utilizzare un test convalidatoI pazienti ritenuti portatori del gene di fusione NTRK in base ai risultati dei test dell' ospedale o del laboratorio possono essere trattati con questo prodotto.e una terza parte indipendente designata da Roche deve effettuare un audit per confermare che il paziente ha effettivamente il gene di fusione NTRK e può continuare a prendere il farmaco.

 

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

 

Sono necessari test convalidati per selezionare i pazienti con ROS1-positivo NSCLC localmente avanzato o metastatico.

 

Dosaggio raccomandato

 

Questo prodotto è indicato per somministrazione orale. Le capsule dure devono essere ingerite intere.Questo prodotto può essere assunto con o senza cibo, ma non deve essere assunto con pompelmo o succo di pompelmo.

 

Adulti: la dose raccomandata per gli adulti è di 600 mg di PO una volta al giorno.

 

Pazienti pediatrici: la dose raccomandata per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni è di 300 mg/ m2 PO una volta al giorno (vedere Tabella 1).

 

▼ Tabella 1: Regime posologico raccomandato per i pazienti pediatrici

 

Superficie corporea (BSA) Somministrata una volta al giorno

1.11-1.50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

durata del trattamento

 

Si raccomanda ai pazienti di ricevere il trattamento con questo prodotto fino alla progressione della malattia o all' insopportabile tossicità.

 

Dosi ritardata o dimenticata

 

Se il paziente dimentica una dose, può assumere una dose dimenticata a meno che non siano trascorse meno di 12 ore prima della dose successiva.

 

Se il paziente vomita immediatamente dopo aver assunto entrectinib, può riprendere il farmaco.

 

Aggiustamento posologico per pazienti adulti

 

La tabella 2 fornisce raccomandazioni generali di aggiustamento della dose per i pazienti adulti.Se un paziente non tollera la dose di 200 mg una volta al giorno, il trattamento con entrectinib deve essere sospeso definitivamente.

 

▼ Tabella 2 Piano di riduzione della dose per pazienti adulti

 

Piano di riduzione Livello della dose

Dose iniziale 600 mg una volta al giorno

Riduzione della dose iniziale 400 mg una volta al giorno

Seconda riduzione della dose 200 mg una volta al giorno

Aggiustamento posologico in pazienti pediatrici

 

 

I pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni possono subire riduzioni della dose fino a due volte in base alla tollerabilità.

 

Alcuni pazienti pediatrici richiedono un regime di somministrazione intermittente per raggiungere la riduzione della dose totale raccomandata per una settimana.Se il paziente non è in grado di tollerare la dose più bassa raccomandata dopo la riduzione della dose di Entrectinib, la terapia deve essere sospesa definitivamente..

 

▼ Tabella 3 Schema di riduzione della dose per i pazienti pediatrici

 

misura

BSA 1,11-1,50 m2

 

(una volta al giorno)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(una volta al giorno)

 

Dosaggio raccomandato

600 mg

Diminuzione della prima dose 300 mg 400 mg

Seconda dose 200 mg 5 giorni alla settimana* 200 mg

* 5 giorni alla settimana: lunedì, mercoledì, venerdì, sabato e domenica

Aggiustamento posologico in seguito all' insorgenza di reazioni avverse specifiche

 

 

Le raccomandazioni per l' aggiustamento della dose di entrectinib in seguito alla comparsa di reazioni avverse specifiche al farmaco nei pazienti adulti e pediatrici sono riportate nella Tabella 4.

 

▼ Tabella 3 Aggiustamenti raccomandati del dosaggio dopo reazioni avverse specifiche al farmaco in pazienti adulti e pediatrici

 

Reazione avversa del farmaco Gravità* Rettifica della dose

Anemia o neutropenia di grado 3 o 4 Ritirare il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ grado 2 o al basale, quindi ripartire il trattamento alla dose iniziale o a una dose ridotta, come clinicamente giustificato.

Impedimento cognitivo ≥ grado 2

Interrompere il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ grado 1 o al basale, quindi riprendere il trattamento con riduzione della dose.

 

In caso di recidiva degli eventi avversi, ridurre nuovamente la dose.

 

Per eventi prolungati, gravi o intollerabili, considerare la sospensione del trattamento in base allo stato clinico.

 

elevazione della transaminasi grado 3

Interrompere la terapia con entrectinib fino al recupero a ≤ Grado 1 o al basale.

 

Se il recupero avviene entro 4 settimane, riprendere il trattamento alla dose originale.

 

Se gli effetti indesiderati non scompaiono entro 4 settimane, interrompere definitivamente il trattamento.

 

Se gli eventi ricorrenti di grado 3 si risolvono entro 4 settimane, riprendere il trattamento con riduzione della dose.

 

livello 4

Interrompere la terapia con entrectinib fino al recupero a ≤ Grado 1 o al basale.

 

Se il recupero avviene entro 4 settimane, ridurre la dose e riavviare il trattamento.

 

Se gli effetti indesiderati non scompaiono entro 4 settimane, interrompere definitivamente il trattamento.

 

In caso di recidiva di eventi avversi di grado 4, il trattamento deve essere sospeso definitivamente.

 

Elevamento dell' ALT o dell' AST > 3 × ULN e aumento della bilirubina totale > 2 × ULN (senza colestasi o emolisi) Interrompere definitivamente la terapia con entrectinib.

Iperuricemia sintomatica o di grado 4

Inizia a prendere farmaci per abbassare l'acido urico.

 

Interrompere la terapia con entrectinib fino al miglioramento dei segni o sintomi.

 

Riprendere il trattamento con entrectinib alla dose iniziale o a una dose ridotta.

 

Insufficienza cardiaca congestiva di grado 2 o 3

Interrompere il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ grado 1.

 

Riprendere il trattamento dopo aver ridotto la dose.

 

livello 4

Interrompere il trattamento con entrectinib fino al recupero a ≤ grado 1.

 

Riprendere il trattamento dopo la riduzione della dose o interrompere il trattamento, a seconda dello stato clinico.

 

Prolungamento dell'intervallo QT QTc 481-500 ms

Interrompere la terapia con entrectinib fino al recupero al basale.

 

Riprendere il trattamento alla dose originale.

 

QTc > 500 ms

Interrompere la terapia con entrectinib fino a quando l' intervallo QTc non ritorni al valore basale.

 

Se la causa del prolungamento del QT è identificata e corretta, si riprende il trattamento alla dose originale.

 

Se esistono altre cause non specificate di prolungamento del QT, ridurre la dose e riavviare il trattamento.

 

Torsade de pointes; tachicardia ventricolare polimorfica; segni/ sintomi di aritmie gravi.

Altre reazioni avverse clinicamente significative di grado 3 o 4

Interrompere il trattamento con entrectinib fino a quando le reazioni avverse non siano scomparse o siano migliorate fino a raggiungere il grado 1 o il livello basale.

 

Se il recupero avviene entro 4 settimane, riprendere il trattamento con la dose originale o con una dose ridotta.

 

Se gli effetti indesiderati non scompaiono entro 4 settimane, si dovrebbe considerare la sospensione definitiva del trattamento.

 

In caso di recidiva di eventi avversi di grado 4, il trattamento deve essere sospeso definitivamente.

 

ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; ULN = limite superiore del normale; QTc = intervallo QT corretto per frequenza cardiaca

 

* Gravità determinata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute

 

Co-somministrazione di inibitori del CYP3A forti o moderati

 

Adulti: nei pazienti adulti, la somministrazione concomitante con inibitori del CYP3A forti o moderati deve essere evitata o limitata a non più di 14 giorni.la dose di entrectinib deve essere ridotta a 100 mg una volta al giorno quando somministrata in concomitanza con un forte inibitore del CYP3A e a una dose inferiore quando somministrata in concomitanza con un moderato inibitore del CYP3ADopo la sospensione dell' inibitore CYP3A forte o moderato somministrato in concomitanza, l' entrectinib può essere ripreso alla dose preconcomitante.Gli inibitori del CYP3A4 con lunghi periodi di emivita possono richiedere un periodo di eliminazione..

 

Pazienti pediatrici: la somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A forti o moderati deve essere evitata nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni.

 

Uso concomitante di induttori del CYP3A

 

Nei pazienti adulti e pediatrici, deve essere evitata la somministrazione concomitante di induttori del CYP3A.

 

Istruzioni per il dosaggio per popolazioni speciali

 

Bambini: la sicurezza e l' efficacia di entrectinib nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite.

 

Non è necessario un aggiustamento della dose di entrectinib nei pazienti di età ≥ 65 anni.

 

Insufficienza renale: non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.La sicurezza e l' efficacia di entrectinib non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale grave.Tuttavia, poiché l' eliminazione renale di entrectinib è trascurabile, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale grave.

 

Insufficienza epatica: non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve.La sicurezza e l' efficacia di entrectinib non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave..

 

[Reaczioni avverse]

 

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono stanchezza, stitichezza, disgeusia, edema, vertigini, diarrea, nausea, ipoestesia, dispnea, anemia, aumento di peso, aumento della creatinina sierica, dolore,disturbi cognitivivomito, tosse e febbre.

 

Le reazioni avverse gravi più comuni (≥2%) sono state infezione polmonare (5,2%), dispnea (4,6%), deficit cognitivo (3,8%), effusione pleurale (3,0%) e frattura (2,4%).Il 6% dei pazienti ha interrotto definitivamente il trattamento a causa di reazioni avverse.

 

[Storage]

Sigillato e conservato a temperature non superiori a 30°C.