Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 compresse Cancro del rene, cancro della tiroide, cancro del fegato, sarcoma dei tessuti molli, cancro del polmone non a piccole cellule, cancro alla prostata, cancro al seno, cancro ovarico,

[Nome del farmaco]
Nome inglese: Cabozantinib

Altri nomi: Cabozantinib/XL184

[Indicazioni]
Trattamento del carcinoma tiroideo midollare progressivo, non resecabile localmente avanzato o metastatico.

Cancro renale avanzato che ha fallito Sutente.

[Forma di dosaggio e specifiche]
Compresse: 20 mg, 40 mg, 60mg.

[Dosaggio]

Dosaggio e amministrazione

Dosaggio consigliato

• Non sostituire le capsule di Cabozantinib per le compresse di Cabozantinib.
• La dose giornaliera raccomandata di cabozantinib è di 60 mg. Non prendere Cabozantinib con il cibo.
• Istruire i pazienti a non mangiare per almeno 2 ore prima e almeno 1 ora dopo aver preso Cabozantinib.
• Il trattamento continua fino a quando il paziente non sperimenta più benefici clinici o sperimenta tossicità inaccettabile.
• Ingoiare la compressa Cabozantinib intera; Non schiacciare la compressa Cabozantinib.
• Non prendere la dose persa entro 12 ore dalla tua prossima dose.

Non consumare alimenti (ad es. Pumore, succo di pompelmo) o integratori nutrizionali noti per inibire il citocromo P450 durante il trattamento con cabozantinib.

Regolazione del dosaggio

Interrompere il trattamento con cabozantinib almeno 28 giorni prima di un intervento chirurgico programmato in pazienti sottoposti a chirurgia, compresa la chirurgia dentale. Termini comuni del National Cancer Institute per eventi avversi [NCI CTCAE] Reazioni avverse di grado 4 e per reazioni avverse di grado 2 di grado 3 o intollerabili, trattenere Cabozantinib quando non è possibile una riduzione della dose o una gestione medica di supporto.

Al momento della risoluzione/miglioramento di una reazione avversa (cioè, tornare alla linea di base o della risoluzione al grado 1), ridurre la dose come segue:

• Come precedentemente ricevendo la dose giornaliera di 60 mg, riprendi il trattamento a 40 mg al giorno.
• Come precedentemente ricevendo la dose giornaliera di 40 mg, riprendi il trattamento a 20 mg al giorno.
• Se riceve in precedenza una dose giornaliera di 20 mg, se la tolleranza viene ripristinata a 20 mg, altrimenti interrompere Cabozantinib.

Interrompere in modo permanente Cabozantinib per una delle seguenti condizioni:

• Grave sanguinamento dalla fistola o dalla perforazione GI che non può essere trattata
• Eventi tromboembolici arteriosi (ad es. Infarto miocardico, infarto cerebrale)

[Avvertimenti e precauzioni]
Sanguinamento grave sanguinamento si è verificato con cabozantinib

• Grado ≥ 3 eventi di sanguinamento si sono verificati nel 2,1% dei pazienti trattati con cabozantinib
• e 1,6% nei pazienti trattati con everolimus.
• Il sanguinamento fatale si è verificato anche durante il programma clinico Cabozantinib. Non dare cabozantinib ai pazienti con o a rischio di sanguinamento grave

Perforazione GI e fistola in uno studio di carcinoma a cellule renali randomizzato

• Le fistole sono state riportate nell'1,2% dei pazienti trattati con cabozantinib (inclusi fistole anali allo 0,6%) e nello 0% dei pazienti trattati con everolimus.

La perforazione gastrointestinale (GI) è stata riportata nello 0,9% dei pazienti trattati con cabozantinib e nello 0,6% dei pazienti trattati con everolimus. La perforazione fatale si è verificata durante il programma clinico Cabozantinib. Monitorare i pazienti per i sintomi di fistole e perforazioni. Interrompere Cabozantinib in pazienti che sperimentano una fistola che non può essere gestita in modo appropriato o una perforazione GI

Eventi trombotici

• Il trattamento con cabozantinib è associato ad una maggiore incidenza di eventi trombotici.
• La tromboembolia venosa è stata riportata nel 7,3% dei pazienti trattati con cabozantinib e 2,5% dei pazienti trattati con everolimus.
• L'embolismo polmonare si è verificato nel 3,9% dei pazienti trattati con cabozantinib e allo 0,3% dei pazienti trattati con everolimus.
• Gli eventi tromboembolici arteriosi sono stati riportati nello 0,9% dei pazienti trattati con cabozantinib e nello 0,3% dei pazienti trattati con everolimus.

Un evento trombotico fatale si è verificato durante il programma clinico Cabozantinib. Interrompere il cabozantinib in pazienti che sperimentano un infarto miocardico acuto o qualsiasi altra comorbidità tromboembolica arteriosa

Ipertensione e crisi ipertensiva

• Il trattamento con cabozantinib ha comportato una maggiore incidenza di ipertensione emergente per il trattamento.
• L'ipertensione è stata riportata nel 37% (15% ≥ grado 3) di pazienti trattati con cabozantinib e 7,1% (3,1% ≥ grado 3) di pazienti trattati con everolimus.
• Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare Cabozantinib e regolarmente durante il trattamento e trattenere Cabozantinib per ipertensione che non può essere adeguatamente controllata con un trattamento medico;
• Se controllato, riprendi Cabozantinib a una dose ridotta.
• Interrompere i cabozantinib in grave ipertensione non controllata con terapia antiipertensiva.

Interrompere i cabozantinib se la crisi ipertensiva gestita dal punto di vista medico o l'evidenza di ipertensione grave

• La diarrea si è verificata nel 74% dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 28% dei pazienti trattati con everolimus
• La diarrea di grado 3 si è verificata nell'11% dei pazienti trattati con cabozantinib e il 2% dei pazienti trattati con everolimus.
• Trattenere Cabozantinib in pazienti che sviluppano una diarrea di grado 2 intollerabile o diarrea di grado 3-4 che non può essere trattata con un trattamento antidiarrole standard fino al miglioramento del grado 1;
• Riprendi Cabozantinib a una dose ridotta. Modifica della dose dovuta alla diarrea nel 26% dei pazienti

Sindrome da disestesia palmoplantar

• La sindrome da eritrodisestesia da palmoplantar (PPE) si è verificata nel 42% dei pazienti trattati con cabozantinib e nel 6% dei pazienti trattati con everolimus.
• I PPE di grado 3 si sono verificati nell'8,2% dei pazienti trattati con cabozantinib e <1% dei pazienti trattati con everolimus.
• I pazienti che non possono tollerare PPE di grado 2 o PPE di grado 3 non saranno somministrati cabozantinib fino a quando non migliorano fino al grado 1;
• Riprendi Cabozantinib a una dose ridotta. La modifica della dose di PPE si è verificata nel 16% dei pazienti.

sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile

• La sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS), una sindrome diagnosticata da risultati caratteristici sulla risonanza magnetica dell'angiedema subcorticale, si è verificata durante il programma clinico Cabozantinib. Qualsiasi paziente con epilessia, mal di testa, compromissione visiva, confusione o cambiamenti nella funzione mentale deve essere valutato per RPLS. Interrompere i cabozantinib nei pazienti che sviluppano RPL.

Tossicità dell'embrione-fetale

• Sulla base dei dati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Cabozantinib può causare danni fetali quando somministrati alle donne in gravidanza. Cabozantinib ha causato la letalità dell'embriofetale quando somministrato agli animali in gravidanza durante l'organogenesi a esposizioni al di sotto delle dosi clinicamente raccomandate e una maggiore incidenza di mutazioni scheletriche nei ratti e mutazioni viscerali e malformazioni nei conigli. Consiglia alle donne in gravidanza dei potenziali rischi per il feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con cabozantinib e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

[Reazioni avverse]

• Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥25%) sono: diarrea, affaticamento, nausea, anoressia, sindrome da eritrodisestesia palmoplantar (PPE), ipertensione, vomito, perdita di peso e costipazione.

[Usa tra gruppi speciali]
Rischi di gravidanza

• Riepilogo basato sui risultati degli studi sugli animali e sul suo meccanismo d'azione, Cabozantinib può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili per informare i rischi associati al farmaco nelle donne in gravidanza. Negli studi di tossicologia dello sviluppo animale e riproduttivo, la somministrazione di cabozantinib ai ratti e ai conigli in gravidanza durante l'organogenesi ha provocato la letalità embriofetale e le anomalie strutturali a esposizioni inferiori a quelle che si verificano clinicamente a dosi raccomandate. Consiglia alle donne in gravidanza o alle donne del potenziale di gravidanza del potenziale rischio per il feto. Non è noto il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto nella popolazione indicativa. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, i rischi di base stimati dei principali difetti alla nascita e degli aborti nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. I dati sugli animali di dati in uno studio sullo sviluppo dell'embriofetale nei ratti in gravidanza, la somministrazione orale di cabozantinib durante il periodo di organogenesi ha portato ad un aumento della letalità dell'embriofetale rispetto al controllo a una dose di 0,03 mg/kg (alla Dose umana raccomandata di circa 0,12 volte). I risultati includevano ossificazione ritardata e variabilità scheletrica alla dose di 0,1 mg/kg/giorno (circa 0,04 volte l'AUC umano alla dose raccomandata). Nei conigli in gravidanza, la somministrazione quotidiana di cabozantinib per tutto il periodo di organogenesi ha provocato risultati e variazioni di malformazioni viscerali tra cui una riduzione delle dimensioni della milza e i lobi polmonari mancanti a 3 mg/kg (circa 1,1 volte l'AUC umano alla dose raccomandata). In uno studio perinatale sui ratti, Cabozantinib è stato somministrato per via orale dal giorno 10 della gravidanza al giorno 20 dopo il parto. Cabozantinib non ha prodotto una tossicità materna avversa né ha influenzato la gravidanza, il parto o l'allattamento nei ratti femmine a dosi fino a 0,3 mg/kg/giorno (0,05 volte la dose clinica massima raccomandata) e non ha influenzato la sopravvivenza della prole, la crescita o lo sviluppo post-natale.

Rischi per l'allattamento al seno

• Riepilogo non ci sono dati sulla presenza di cabozantinib o dei suoi metaboliti nel latte umano o i loro effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno di Cabozantinib, consiglia a una donna di infermieristica di non allattare durante il trattamento con cabozantinib e per 4 mesi dopo la dose finale.

potenziale riproduttivo

• Contraccezione femmina e maschile Cabozantinib può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con cabozantinib e per 4 mesi dopo la dose finale. L'infertilità nelle donne e negli uomini basata sui risultati negli animali, il potenziale riproduttivo di Cabozantinib può compromettere la fertilità nelle donne e negli uomini.

Per i bambini

• La sicurezza e l'efficacia dei cabozantinib non sono state studiate in pazienti pediatrici. Dati animali giovanili I ratti giovanili sono stati somministrati cabozantinib a dosi di 1 o 2 mg/kg/giorno dal giorno postpartum 12 (paragonabile agli umani di età inferiore ai 2 anni) attraverso il giorno postpartum 35 o 70. A dosi pari o superiori a 1 mg/kg/giorno (circa 0,16 volte la dose clinica in base a una superficie di age). Una bassa attività è stata osservata in entrambe le dosi di test sul giorno postpartum 22. Gli obiettivi sono generalmente simili a quelli osservati negli animali adulti, si verificano ad entrambe le dosi e includono i reni (nefropatia, glomerulonefrite), organi riproduttivi, tratto gastrointestinale (dilatazione cistica e iperplasia delle ghiandole di Brenner e duodenum). Infiammazione intestinale; e iperplasia epiteliale del colon e ceco), midollo osseo (ipocellularizzazione e linfodeplezione) e fegato. Anomalie dei denti e sbiancamento a tutti i livelli di dose, nonché gli effetti sull'osso comprendono il contenuto e la densità minerali ridotti, l'ipertrofia epifisaria e la perdita ossea corticale. Il recupero non è stato valutato a livello di dose di 2 mg/kg a causa di alti livelli di mortalità (circa 0,32 volte la dose clinica di 60 mg in base alla superficie corporea). A bassi livelli di dose, gli effetti sui parametri ossei sono stati parzialmente risolti, ma gli effetti su reni e epididimo/testicoli hanno persistito dopo l'interruzione del trattamento.

Usato dagli anziani

• Nello studio di fase 3, il 41% dei pazienti trattati con cabozantinib aveva 65 anni e più e l'8% aveva 75 anni in più. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti più anziani e più giovani.

danno epatico

• È stata osservata una maggiore esposizione a cabozantinib in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Ridurre la dose di cabozantinib in pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh (CP) A) o moderato (CP B). Si raccomanda di non utilizzare cabozantinib in pazienti con grave compromissione epatica.
• PULIZIONE RENALE Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Non c'è esperienza con Cabometyx nei pazienti con grave compromissione renale.

[negozio]

• Conservare Cabozantinib da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).