Astellas、DAXIONG Gilteritinib ASP2215 Giltedx 40mg*84 compresse leucemia per stadio 1 2 3 cancro

[Nome della droga]

Nome generico: Giritinib Fumarate compresse

Nome commerciale: XOSPATA

Nome in inglese: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Indicazioni

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Referiamoci a Dosaggio e somministrazione per i requisiti di test per la mutazione FLT3.

Questo prodotto presenta un' esigenza clinica urgente, basata su dati provenienti dall' estero e dati farmacocinetici di soggetti cinesi, per ottenere l' approvazione condizionale per la commercializzazione,l' efficacia e la sicurezza del trattamento dei pazienti cinesi devono essere ulteriormente confermate dopo la commercializzazione.

[Uso e dosaggio]

scelta del paziente

Prima della somministrazione di giritinib fumarato compresse,nei pazienti con LMA recidivante o refrattaria deve essere determinata una mutazione FLT3 (ripetizione in tandem interna [ITD] o dominio della tirosina chinasi [TKD]) nel sangue periferico o nel midollo osseoPer determinare lo stato della mutazione FLT3 di un paziente si devono utilizzare test convalidati.I pazienti ritenuti portatori di mutazioni FLT3 dai risultati dei test di mutazione FLT3 effettuati negli ospedali o nei laboratori possono ricevere il trattamento con questo prodotto.I pazienti devono essere sottoposti a nuovi test per lo stato della mutazione FLT3 utilizzando un test diagnostico di accompagnamento sperimentale negli ospedali designati da Astellas Pharma (China) Ltd.e i risultati del test confermano che il paziente è portatore di una mutazione FLT3 e può continuare a usare il farmaco.

utilizzo

Iniziare e supervisionare il trattamento con questo prodotto da un medico esperto in terapia antitumorale.

Questo prodotto è per uso orale.

Le compresse devono essere assunte intere con acqua, non rotte o schiacciate.

Se una dose viene dimenticata o non assunta all' ora prevista, essa può essere assunta il prima possibile nello stesso giorno.ma deve essere riempito 12 ore prima della dose prevista successivaSe il paziente ha vomito dopo aver assunto la dose, non deve ripetere la dose.ma deve continuare a prendere la dose all' ora prevista il giorno successivoL' intervallo tra le dosi non deve essere inferiore a 12 ore.

I pazienti possono essere ricominciati con questo prodotto dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (vedere Tabella 1).

dosaggi

La dose iniziale raccomandata di giritinib fumarato compresse è di 120 mg (3 x 40 mg compresse) una volta al giorno per un ciclo di trattamento di 28 giorni.Il trattamento con questo prodotto deve essere continuato fino a quando il paziente non riceve più alcun beneficio clinico o non sviluppa una tossicità inaccettabile.Poiché la remissione clinica può essere ritardata,deve essere presa in considerazione la continuazione del trattamento alla dose prescritta per un massimo di 6 cicli di trattamento per garantire un tempo sufficiente per raggiungere la remissione clinica.

Se uno dei seguenti scenari non viene raggiunto dopo 4 settimane di trattamento,la dose deve essere aumentata a 200 mg (5 x 40 mg compresse) una volta al giorno, a seconda della tolleranza del paziente o delle prove cliniche.:

Remissione completa (CR, definita nella nota a piè di pagina della tabella 3 di [Studia clinica]);

La remissione completa (CRp) è stata raggiunta secondo tutti i criteri tranne il recupero incompleto delle piastrine [piastrine < 100 × 109/L];

La remissione completa (CRi) è stata raggiunta secondo tutti i criteri tranne che vi era ancora neutropenia [neutrofili < 1 × 109/ L] con o senza recupero completo delle piastrine.

Le analisi ematiche e le valutazioni biochimiche del sangue (compresa la creatina fosfochinasi) devono essere eseguite prima dell' inizio del trattamento, una volta alla settimana per il primo ciclo di trattamento,ogni 2 settimane per il secondo ciclo di trattamento, e ogni ciclo di trattamento successivo.

Un elettrocardiogramma (ECG) deve essere eseguito prima dell' inizio del trattamento con questo prodotto, ai giorni 8 e 15 del ciclo 1,e prima dell' inizio di 2 cicli successivi di trattamento I pazienti con QTcF> 500 msec devono interrompere il trattamento e ridurre la dose di questo prodotto..

Rettifica del dosaggio

▼ Tabella 1. Raccomandazioni per la sospensione, l' aggiustamento del dosaggio verso il basso e l' interruzione del prodotto in pazienti con LMA ricorrente o refrattaria

Criteri Questo prodotto deve essere somministrato
Sindrome della differenziazione

In caso di sospetto di sindrome di differenziazione, vengono somministrati corticosteroidi e avviato il monitoraggio emodinamico.

Interrompere la terapia con giritinib se segni e/ o sintomi gravi persistono per più di 48 ore dopo l' inizio della terapia con corticosteroidi.

Quando i segni e i sintomi migliorano a grado 2 a o inferiore, riprendere la terapia con giritinib alla stessa dose.

Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile

Interrompere l' uso di Giritinib.

Intervallo QTc > 500 msec

Sospensione della terapia con giritinib.

La terapia con giritinib è stata riavviata alla dose ridotta (80 mg o 120 mgb) quando l' intervallo QTc è tornato ai valori basali ±30 msec o ≤480 msec.

Ciclo 1, giorno 8 ECG mostra intervallo QTc prolungato > 30 msec

Conferma dell'ECG al nono giorno.

In caso di conferma, considerare la riduzione della dose a 80 mg.

Sintomi della pancreatite

Interrompere il trattamento con giritinib fino alla scomparsa dei sintomi della pancreatite.

Riprendere il trattamento con la dose ridotta di giritinib (80 mg o 120 gb).

Altre tossicità di grado 3 a o superiore considerate correlate al trattamento.

Interruzione della terapia con giritinib fino a quando la tossicità non si risolve o migliora al grado 1a

Riprendere il trattamento con la dose ridotta di giritinib (80 mg o 120 gb).

Trapianti di cellule staminali ematopoietiche pianificati

Sospendere il trattamento con giritinib per 1 settimana prima del trattamento di precondizionamento per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Il trattamento può essere ripreso 30 giorni dopo l' HSCT se il trapianto ha avuto successo, il paziente non presenta malattia acuta di grado ≥2 trapianto contro ospite e si raggiunge il CRcc.

a. Grado 1 lieve, grado 2 moderato, grado 3 grave, grado 4 pericoloso per la vita.

b. La dose giornaliera può essere ridotta da 120 a 80 mg o da 200 a 120 mg.

c. la remissione completa composta (CRc) è definita come tutte le CR (vedi [Studino clinico] per la definizione di CR), CRp [CR raggiunto, ma recupero incompleto delle piastrine (< 100 × 109/L) ],e CRi (tutti i criteri di CR raggiunti, ma recupero ematologico incompleto con neutropenia residua < 1 × 109/ L, con o senza recupero completo delle piastrine)

insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve (classe A di Child-Pugh) o moderata (classe B di Child-Pugh).L' uso di questo prodotto in pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh Classe C) non è raccomandato perché la sicurezza e l' efficacia non sono state valutate in questa popolazione..

insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave.

Pazienti pediatrici

Non esistono dati a sostegno della sicurezza e dell' efficacia di giritinib per l' uso in pazienti pediatrici.

paziente anziano

Non è stato richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti di età ≥ 65 anni.

[Reazione avversa]

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥10%) di tutti i gradi a giritinib sono state: aumento dell' alanina aminotransferasi (ALT) (25,4%), aumento dell' aspartato aminotransferasi (AST) (24,5%), anemia (20,1%),trombocitopenia (13.5%), febbre neutropenica (12.5%), diminuzione del numero di piastrine (12.2%), diarrea (12.2%), nausea (11.3%), aumento della fosfatasi alcalina nel sangue (11%), affaticamento (10.3%),ridotto numero di globuli bianchi (10%), e aumento della creatina fosfokinasi nel sangue (10%).

Un caso di sindrome di differenziazione delle reazioni avverse con conseguente morte si è verificato in un paziente trattato con giritinib.Le reazioni avverse gravi più comuni (incidenza ≥ 3%) sono state la febbre neutropenica (7Altre reazioni avverse gravi clinicamente significative includono prolungamento dell' intervallo QT elettrocardiografico (0.9%) e sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (00,3%).

La somministrazione è stata sospesa nel 30,4% dei pazienti a causa di reazioni avverse; le reazioni avverse più comuni (≥2%) che hanno portato alla sospensione della somministrazione sono state: elevata AST (4,7%), elevata ALT (4,4%),febbre neutropenica (2.8%). L' 11% dei pazienti ha sperimentato una riduzione della dose a causa di reazioni avverse.la più comune (&L' aumento dell' AST (1,3%) è risultato uno degli effetti indesiderati.

[Storage]

Proteggere dalla luce, sigillare e conservare a temperature inferiori a 25°C.