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Trametinib è un potente inibitore reversibile di MEK1 e MEK2, le chinasi a doppia specificità immediatamente a valle di RAF nella cascata di segnalazione RAS RAF MEK ERK (MAPK).Occupando la sacca di legame MEK-ATP, impedisce la fosforilazione ERK, l'evento che altrimenti trasmetterebbe segnali proliferativi dal RAS o BRAF mutato nel nucleo.La compressa rivestita di 2 mg in una confezione di 30 compresse è formulata per uso orale una volta al giorno sotto la supervisione di un oncologo..

Come funziona

Dopo una mutazione BRAF V600 o RAS, la cascata MAPK funziona continuamente e guida la progressione del ciclo cellulare.congelamento della chinasi in una conformazione inattiva in modo che l'ERK non possa essere fosforilatoPoiché ERK controlla fattori di trascrizione come MYC e FOS, la sua soppressione riduce i segnali di sopravvivenza e divisione di cui dipendono le cellule mutate.L' inibizione della MEK agisce un passo sotto la RAF, motivo per cui il trametinib è rivestito da uno strato di agente BRAF per chiudere la via in due punti.

Indicazioni

Trametinib è indicato per il melanoma non resecabile o metastatico portatore di una mutazione BRAF V600E o V600K e per il cancro polmonare non a piccole cellule mutante BRAF V600spesso in combinazione con un inibitore di BRAFLa selezione del paziente dipende dal test di mutazione BRAF convalidato dal tessuto tumorale o dal plasma,e il trattamento continua fino alla progressione della malattia o ad una tossicità inaccettabile.

Dosaggio e somministrazione

La dose orale standard è di 2 mg assunti una volta al giorno, con o senza cibo, fino alla progressione o alla limitazione della tossicità.L' interruzione o la riduzione della dose sono gestite secondo il protocollo di prescrizione in caso di eruzione febbrile.Poiché il trametinib è quasi sempre associato ad un inibitore BRAF,i due agenti vengono iniziati insieme e i loro orari coordinati dal clinico curante.

Stoccaggio e approvvigionamento

Conservare l' imballaggio di 30 compresse a 2 ̊8 °C nel blister originale, protetto dall' umidità e dalla luce.Tenere lontano dai bambiniGli acquirenti devono confermare il produttore, il numero di lotto e la scadenza sulla scatola prima di distribuire e mantenere un registro documentato della catena di freddo dal magazzino alla clinica.

Domande frequenti

D: In che modo il trametinib differisce da un inibitore BRAF a livello molecolare?

A: Un inibitore BRAF agisce sulla RAF chinasi vicino alla parte superiore della cascata MAPK, mentre il trametinib agisce un livello più in basso sulla MEK1/2.Il blocco della MEK impedisce la fosforilazione dell'ERK indipendentemente dal fatto che il trigger a monte sia stato il BRAF mutato o il RAS mutato., che fornisce un punto di controllo complementare.

D: Perché il blocco del MEK è spesso associato all'inibizione del BRAF?

L'aggiunta di trametinib a livello di MEK chiude quella scappatoia.inibire e prolungare la soppressione della via nei tumori BRAF V600.

D: Cosa succede al segnale ERK quando la MEK viene inibita?

R: La fosforilazione dell'ERK scende, quindi i fattori di trascrizione che normalmente attiva non sono più attivati.L' effetto a valle è una riduzione dell' espressione dei geni di proliferazione e sopravvivenza nella cellula tumorale.

D: Il trametinib attraversa il sistema nervoso centrale?

R: La penetrazione del SNC è limitata, che è uno dei motivi per cui la malattia cerebrale metastatica è generalmente gestita con regimi combinati e imaging ravvicinato piuttosto che con trametinib da solo.