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Il PDGFRA e' un recettore di tirosina chinasi che, come il KIT, guida un sottoinsieme di tumori dello stroma gastrointestinale.Sapere quale gene è alterato determina direttamente il percorso terapeuticoQuesto articolo esamina l'angolo di combinazione e sequenziamento: come un risultato di mutazione del PDGFRA guida la scelta del regime piuttosto che semplicemente etichettare un tumore.

Come il test PDGFRA guida la scelta del regime

La maggior parte dei GIST mutanti PDGFRA risponde all' imatinib di prima linea, con una grande eccezione: l' alterazione dell' esone 18 D842V è intrinsecamente resistente all' imatinib e ad altri inibitori approvati.Per questi casi, un inibitore di tipo I come l'avapritinib approvato per l'esone 18 del PDGFRA (compreso il D842V) GIST avanzato è l'opzione di prima linea preferita. Un test del PDGFRA quindi fa più che confermare un driver;si separa immediatamente i pazienti che devono assumere imatinib standard da quelli che hanno bisogno di un altro farmaco.

Combinazione e logica di sequenziamento

La questione della "combinazione" nel GIST mutante PDGFRA riguarda in realtà il sequenziamento ed evitare inutili sovrapposizioni.l' aggiunta di un secondo inibitore KIT/PDGFRA a un inefficace raramente aiutaQuando la resistenza appare più tardi, i nuovi test possono rivelare se il clone originale di PDGFRA si è evoluto o se è emerso un nuovo meccanismo,che poi detta il prossimo agenteLa documentazione della variante esatta del PDGFRA al momento della diagnosi previene quindi uno studio sprecato di imatinib in un paziente il cui tumore era resistente all'imatinib fin dall'inizio.

Per i distributori e i laboratori, il vantaggio pratico è che una relazione PDGFRA deve indicare l'esone esatto e la variante, perché D842V rispetto ad altri cambiamenti dell'esone 18 cambia il farmaco raccomandato.La chiamata precisa della variante è ciò che rende la "combinazione" della funzione di test e terapia in pratica.

Domande frequenti

D: Perché il PDGFRA D842V è resistente all'imatinib?
A:Il cambiamento dell' esone 18 blocca la chinasi in una forma che impedisce all' imatinib di legarsi, quindi il farmaco non può spegnere il segnale.

D: Quale farmaco colpisce il PDGFRA D842V GIST?
A:Avapritinib, un inibitore di tipo I, è approvato per il GIST mutante dell' esone 18 del PDGFRA ed è l' opzione preferita.

D: Le mutazioni del KIT e del PDGFRA possono comparire nello stesso tumore?
A:No, sono reciprocamente esclusivi, quindi i test identificano un driver e indicano un singolo percorso primario.

D: Dovrebbe il PDGFRA essere nuovamente testato in caso di progressione?
A:Ri-testare la progressione può chiarire se la resistenza proviene dal clone originale o da un nuovo meccanismo, guidando il passo successivo.