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Nintedanib affronta la ridondanza che permette ai tumori di eludere la terapia antiangiogenica a via singola occupando contemporaneamente i domini VEGFR, FGFR e PDGFR chinasi.Questo blocco a più fronti ritarda il rimodellamento vascolare alla base della resistenza acquisita dopo il trattamento di prima linea con bevacizumab o VEGF.Fornite come capsule morbide da 100 mg, due vengono assunte due volte al giorno per raggiungere l'obiettivo di 200 mg, quindi la gestione della resistenza dipende tanto dall'aderenza quanto dalla larghezza della molecola.Il suo duplice ruolo nell' adenocarcinoma e nella fibrosi riflette lo stesso meccanismo di targeting dei fibroblasti.

Come funziona

I tumori reclutano nuovi vasi attraverso diversi cicli paralleli di fattore di crescita, quindi bloccare solo il VEGF lascia libere le vie FGFR e PDGFR per compensare.Il nintedanib si lega ai domini intracellulari della chinasi di VEGFR1?? 3In fibrosi polmonare idiopatica la stessa inibizione calma i fibroblasti proliferanti,che spiega la sua seconda indicazioneColpendo più recettori, solleva la barriera che le cellule endoteliali devono superare per ricostruire l'approvvigionamento sanguigno, guadagnando tempo prima che si riformino i vasi resistenti.

Indicazioni

Nintedanib è usato come terapia di seconda linea o successiva per il tumore polmonare non a piccole cellule avanzato di adenocarcinoma istologico,e come trattamento per la fibrosi polmonare idiopatica e la malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemicaIn caso di NSCLC viene associato a docetaxel dopo la chemioterapia di prima linea.con cronologia della resistenza guidata dal sequenziamentoLa terapia continua fino alla progressione o ad effetti indesiderati inaccettabili come diarrea o epatotossicità.

Dosaggio e somministrazione

La dose indicata è di 200 mg al giorno, somministrata in due capsule morbide da 100 mg, assunte con circa 12 ore di intervallo con il cibo.La sospensione o la riduzione della dose è effettuata secondo le regole di prescrizione in caso di aumento degli enzimi epatici o della tossicità gastrointestinale.Poiché l' effetto dipende da una copertura sostenuta dei recettori, la mancanza di dosi indebolisce la pressione anti-resistenza che il regime è progettato per mantenere.

Stoccaggio e approvvigionamento

Conservare le capsule da 100 mg a 2°8 °C o fino a 25 °C nel blister originale, lontano dall' umidità e dalla luce; non congelare.L'imballaggio deve arrivare sotto una catena ambientale o frigorifera documentata a seconda della convalida del fornitoreVerificare il lotto e la scadenza al ricevimento, cambiare lo stock entro la scadenza più breve possibile e mettere in quarantena qualsiasi confezione a bolle che mostri ammorbidimento o perdite al di fuori dei limiti indicati.

Domande frequenti

D: In che modo nintedanib riduce la resistenza rispetto agli inibitori del VEGF a singolo bersaglio?

R: I bloccanti solo VEGF lasciano attivi i cicli FGFR e PDGFR, permettendo ai vasi di ricrescere attraverso segnali alternativi.Quindi il tumore deve ricostruire l' angiogenesi attraverso diverse vie bloccate contemporaneamente.

D: Quando si usa nintedanib dopo fallimento della terapia di prima linea?

R: Nell' adenocarcinoma NSCLC segue la chemioterapia a base di platino, spesso con docetaxel, per contrastare il rimbalzo angiogenico che la terapia con VEGF monoterapia non poteva più controllare.

D: Il nintedanib può essere combinato con la chemioterapia nonostante le preoccupazioni relative alla resistenza?

R: Sì; nel NSCLC è abbinato al docetaxel, dove il suo blocco multi-cinasico integra l'effetto citotossico mentre la chemioterapia affronta i cloni proliferanti che il braccio antiangiogenico manca.

D: Quali biomarcatori prevedono il beneficio del nintedanib nell'adenocarcinoma?

R: Non è necessaria una singola mutazione; l' istologia (adenocarcinoma) e la selezione del modello di trattamento precedente guidano la resistenza alla precedente terapia diretta da VEGF a sostegno del suo sequenziamento.