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Il cabozantinib non e' stato progettato per un singolo driver, inibisce un gruppo di recettori tirosina chinasi,e che l' ampiezza, piuttosto che la potenza di un bersaglio, è ciò che permette alla stessa compressa da 60 mg di comparire nel carcinoma delle cellule renali.La lettura dell'elenco dei bersagli spiega l'impronta clinica e anche il profilo di eventi avversi che lo accompagna.

Il gruppo dei recettori e il loro contributo

I bersagli riconosciuti includono MET (recetore del fattore di crescita degli epatociti), VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3, RET, AXL, KIT, TRKB, FLT3 e TIE2.La segnalazione MET è associata a una crescita invasiva e alla fuga da altri agenti miratiIl blocco del VEGFR fornisce la componente antiangiogenica: il vascolo tumorale dipende dalla segnalazione del VEGF,e gli inibitori della tirosina chinasi dirigiti da VEGFR sono una terapia stabilita per il trattamento di tumori renali e epatici.

L' inibizione di RET è alla base dell' attività nel carcinoma della tiroide, mentre AXL è stata associata al fenotipo mesenchimale e agli stati di resistenza in diversi tipi di tumore.La farmacocinetica di cabozantinib rafforza la durata di questo effetto multi-target.: è eliminato in gran parte attraverso il metabolismo epatico mediato dal CYP3A4, è fortemente legato alle proteine e ha una emivita di eliminazione di circa 55 ore.Questa lunga emivita è la ragione per cui gli induttori e gli inibitori forti del CYP3A4 sono clinicamente importanti., e perché ai pazienti è consigliato di evitare il pompelmo e l' erba di San Giovanni durante il trattamento.

Come la larghezza del bersaglio forma la combinazione e la sequenza

Poiché l' inibizione del VEGFR altera il microambiente tumorale e il sistema vascolare, il cabozantinib è diventato un partner razionale per il blocco dei punti di controllo immunitari;l' etichetta include carcinoma renale avanzato di prima linea in associazione con nivolumabNel carcinoma epatocellulare la posizione etichettata è dopo il sorafenib precedente,e nel cancro della tiroide differenziato è riservato per la malattia che è progredita dopo la terapia mirata al VEGFR in pazienti che sono refrattari all' iodio radioattivo o non idonei.

La stessa larghezza determina il profilo di sicurezza: le etichette avvertono di perforazione gastrointestinale e formazione di fistole e di gravi emorragie, insieme a eventi trombotici, ipertensione incontrollata,osteonecrosi della mascella, diarrea grave, eritrodisiasestesia palmar-plantar, sindrome reversibile di leucoencefalopatia posteriore e proteinuria.le proteine delle urine e l' esame orale e cutaneo fanno quindi parte del monitoraggio di routine, non extra opzionali.

Domande frequenti

D:Perché la stessa dose di 60 mg viene usata in diversi tumori?A:Poiché la dose indicata è determinata dalla tollerabilità e dalla copertura mirata piuttosto che dal sito tumorale, il cabozantinib blocca un gruppo di recettoriAXL e altri ¢ che è rilevante in tutti i sistemi renali, malattie epatiche e tiroidei, quindi una concentrazione può essere utilizzata per diverse indicazioni con modificazione della dose somministrata individualmente.

D:Il lungo tempo di dimezzamento cambia il modo in cui le interazioni vengono gestite?A:Sì, con un' emivita di eliminazione di circa 55 ore e clearance mediata dal CYP3A4, gli spostamenti di esposizione da induttori o inibitori forti del CYP3A4 persistono per giorni.Ai pazienti viene anche consigliato di evitare il pompelmo e l'erba di San Giovanni, e qualsiasi modifica della dose dovrebbe seguire la sequenza di etichettatura piuttosto che schemi improvvisati.

D:Quale controllo accompagna il trattamento?A:La pressione sanguigna, le proteine delle urine e la valutazione del dolore addominale o dei sintomi di sanguinamento devono essere effettuate di routine.reazioni cutanee sui palmi e sulle suole, e sintomi neurologici come mal di testa o cambiamenti visivi richiedono un' attesa rapida.