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Il dabrafenib è un inibitore selettivo del BRAF V600 che colpisce direttamente la BRAF chinasi mutante nella parte superiore della cascata MAPK.e il dabrafenib interrompe questo al punto di entrataLa capsula da 50 mg è ampiamente indicata perché, in combinazione con un inibitore della MEK come il trametinib, può essere utilizzata per il trattamento di infezioni da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infezione da infecostituisce uno dei regimi di precisione più consolidati per la malattia causata da BRAF e è indicato in molteplici linee guida internazionali per il melanoma e l'oncologia toracicaLa sua formulazione in capsule gestibile supporta la terapia combinata ambulatoriale senza visite di infusione di routine, il che semplifica l' aderenza a lungo termine per i pazienti affetti da malattia metastatica.

Come funziona

Il dabrafenib si lega alla conformazione attiva del BRAF mutato e impedisce la fosforilazione della MEK, tagliando il segnale proliferativo alla sua fonte.Utilizzato da solo può paradossalmente riattivare la MAPK nelle cellule di tipo selvaggio RAS.La combinazione fornisce un'inibizione più completa della via e ritarda l'insorgenza della resistenza rispetto alla monoterapia.mentre migliora anche la penetrazione intracranica nelle metastasi cerebrali mutate da BRAF rispetto ad alcune alternativeLe isoforme BRAF V600 selezionate vengono neutralizzate prima di poter fosforilare MEK, e l'inibitore MEK partner cattura quindi qualsiasi segnale residuo,restringendo le vie di fuga che il tumore potrebbe altrimenti sfruttare.

Indicazioni

Dabrafenib è indicato, in associazione, per il melanoma non resecabile o metastatico mutato BRAF V600 e per il cancro polmonare non a piccole cellule mutato BRAF V600E.Ha anche un ruolo nel carcinoma tiroideo anaplastico e in alcuni gliomi pediatrici di basso grado portatori di mutazioneUn risultato BRAF V600 confermato guida la selezione e i test sui tessuti o sul plasma possono essere entrambi utilizzati a seconda delle capacità e dell'urgenza del laboratorio locale.L'espansione dell'esperienza di etichettatura copre anche il melanoma adiuvante nella malattia nodulo-positiva, prolungando la finestra di trattamento e il corrispondente orizzonte di approvvigionamento per i partner di distribuzione.

Dosaggio e somministrazione

La combinazione utilizza dabrafenib 150 mg due volte al giorno con trametinib 2 mg al giorno, con potenze che includono capsule da 50 mg che consentono una titolazione flessibile.e segnali cardiaci, e gli episodi febbrili sono valutati prontamente secondo il piano di gestione.

Stoccaggio e approvvigionamento

Le capsule sono fornite in confezioni sigillate in blister con imballaggio secondario compatibile con la catena del freddo.

Domande frequenti

D: Perché combinare dabrafenib con trametinib?R: Il doppio blocco BRAF e MEK evita il rimbalzo MAPK osservato con l'inibizione BRAF a singolo agente e migliora la durata.

D: Quali tumori sono idonei al dabrafenib?R: BRAF V600 “melanoma mutante, cancro ai polmoni non a piccole cellule, carcinoma tiroideo anaplastico e gliomi pediatrici selezionati.

D: Come è strutturato il dosaggio combinato?R: Dabrafenib 150 mg due volte al giorno in coppia con trametinib 2 mg al giorno, regolato mediante concentrazioni di capsule da 50 mg quando necessario.