Capmatinib (INC280) 150 mg/200 mg: mappatura delle vie di fuga nel carcinoma polmonare dell' esone 14 MET

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Capmatinib fornisce un rapido controllo della malattia nell'esone MET 14 saltando il cancro ai polmoni, ma la durata è limitata da una serie di vie di fuga che sono ora ben catalogate.la pratica più sensata è definire la riga successiva prima che una scansione confermi la progressione piuttosto che improvvisare dopo.

Disponibile in compresse da 150 mg e 200 mg in una presentazione da 56 compresse, il prodotto corrisponde anche alla confezione di riferimento di Tabrecta familiare ai prescriventi.

Come funziona

L'esone 14 del gene MET codifica un segmento della membrana giustamembrana contenente il sito di legame attraverso il quale il recettore è normalmente etichettato per la degradazione.il segmento scompare, il recettore sfugge all'eliminazione di routine e la segnalazione continua molto più a lungo di quanto dovrebbe.Capmatinib è un inibitore altamente selettivo di tipo Ib che gareggia per la tasca ATP del dominio della MET chinasi e blocca quella segnalazione prolungata verso il basso..

Le sostituzioni nel dominio della chinasi, in particolare ai residui D1228 e Y1230, rimodelano la sacca in modo che una molecola di tipo Ib non si leghi più bene.tumori attivano una via parallela del recettore EGFR, HER3 o KRAS amplificato lasciando la MET inibita ma irrilevante.

Indicazioni

Sono ammissibili gli adulti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule i cui tumori presentano una alterazione che causa il salto dell' esone 14 MET, con l' alterazione confermata da un test convalidato prima del trattamento.La rilevazione si basa comunemente sul sequenziamento basato su RNA, che legge direttamente la trascrizione saltata ed evita di perdere le diverse varianti del sito di fusione a livello di DNA che producono lo stesso risultato.

Dosaggio e somministrazione

La dose standard è di 400 mg due volte al giorno, assunta in due compresse da 200 mg mattina e sera, con o senza cibo, continuata finché il beneficio persiste.La dose di 150 mg supporta le riduzioni graduali utilizzate per la malattia polmonare interstiziale., epatotossicità o edema periferico, passando a 300 mg e poi a 200 mg due volte al giorno.

Stoccaggio e approvvigionamento

Le compresse sono conservate a temperatura ambiente controllata nel contenitore originale, senza raffreddamento.Quindi un paziente alla dose standard ha bisogno di due pacchetti al mese e qualsiasi ciclo di riordini costruito intorno a un singolo pacchetto mensile sarà breve.È consigliabile conservare entrambi i dosaggi, poiché le riduzioni della dose sono abbastanza frequenti da richiedere una somministrazione regolare di 150 mg a breve termine.

Domande frequenti

D: Quali sostituzioni secondarie del dominio della chinasi attenuano l'attività del capmatinib?

R: Cambiamenti nei residui come D1228 e Y1230 alterano la sacca ATP in modo che un inibitore di tipo Ib si lega molto meno efficacemente.

D: Vale la pena cambiare classe di inibitori una volta che appare la resistenza al bersaglio?

R: Gli inibitori MET di tipo II attivano la sacca in modo diverso e possono mantenere l'attività contro alcune di queste sostituzioni, motivo per cui è importante identificare i cambiamenti specifici.

D: Una confezione di 56 compresse copre un mese intero alla dose standard?

R: No. Quattro compresse al giorno consumano il pacchetto in quattordici giorni, quindi sono necessari due pacchetti per paziente al mese.

D: Quale analisi conferma meglio il salto dell'esone 14 prima dell'inizio della terapia?

R: Il sequenziamento basato sull'RNA legge direttamente la trascrizione saltata, catturando varianti che i pannelli di DNA solo possono perdere.